中國(guó)人群的血脂水平逐年升高，血脂異常的患病率明顯增加。預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)心血管病事件增加至920萬(wàn)。以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或成人血清總膽固醇（TC）升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）重要的危險(xiǎn)因素。有效的控制血脂異常，對(duì)我國(guó)ASCVD防控具有重要意義。
他汀類藥物自問(wèn)世以來(lái)在人類ASCVD防治史上具有里程碑式的意義。其能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。此外，還可抑制VLDL合成。因此他汀類藥物能顯著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平，也能降低血清TG水平和輕度升高HDL-C水平。
2016《中國(guó)成人血脂異常防治指南》給出了中國(guó)人群不同種類他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度。多數(shù)人對(duì)他汀的耐受性良好，但部分患者SLCO1B1基因發(fā)生相關(guān)位點(diǎn)突變，則有可能表現(xiàn)出肌肉及肝功能異常等不良反應(yīng)，這部分患者則無(wú)法接受大劑量他汀治療。
2016《中國(guó)成人血脂異常防治指南》
此外，該指南指出，他汀與其它降脂藥聯(lián)合應(yīng)用，可改善使用中等強(qiáng)度他汀治療但膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者的血脂情況。比如對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療效果不佳的患者，可考慮中／低強(qiáng)度他汀與依折麥布聯(lián)合治療（I類推薦，B級(jí)證據(jù)）。通常接受他汀治療效果不佳的患者，較大程度存在攜帶有ApoE 4等位基因。他汀通過(guò)增加LDL受體數(shù)量增強(qiáng)達(dá)到降低血脂水平，而攜有ApoE 4等位基因的載脂蛋白E與LDL受體親和力增加，導(dǎo)致反饋抑制LDL受體的表達(dá)，從而影響他汀藥物的藥效。
2010年伯克利心臟實(shí)驗(yàn)室發(fā)布Clinical Implications Reference Manual，給出了針對(duì)ApoE 4基因型患者的用藥建議：大部分他汀類藥物對(duì)于ApoE 4型患者治療效果欠佳，可選用普羅布考或辛伐他汀。
Clinical Implications Reference Manual
基因檢測(cè)指導(dǎo)用藥建議：
他汀與依折麥布
對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者，可考慮中／低強(qiáng)度他汀與依折麥布聯(lián)合治療（I類推薦，B級(jí)證據(jù)）。
ApoE 4型患者或SLCO1B1突變型患者可考慮小劑量他汀聯(lián)合依折麥布。
他汀與非諾貝特
非諾貝特尤其適用于糖尿病和代謝綜合征時(shí)伴有的血脂異常。但他汀和貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)肌炎和肌病的發(fā)生機(jī)會(huì)增多，聯(lián)合用藥應(yīng)高度重視其安全性。
ApoE 4型患者且SLCO1B1野生型可考慮他汀聯(lián)合非諾貝特。
他汀與PCSK9抑制劑
他汀與PCSK9抑制劑聯(lián)合應(yīng)用已成為歐美國(guó)家治療嚴(yán)重血脂的方式，可更大程度降低LDL-C水平。經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥物仍不達(dá)標(biāo)者，可考慮加用PCSK9抑制劑。
ApoE 4型患者或SLCO1B1突變型患者，對(duì)于大劑量他汀不敏感或不耐受可加用PCSK9抑制劑。
他汀與n-3脂肪酸
他汀與魚(yú)油制劑n-3脂肪酸聯(lián)合應(yīng)用可治療混合型高脂血癥，且不增加各自不良反應(yīng)。但服用較大劑量n-3多不飽和脂肪酸有增加出血的危險(xiǎn)，并增加糖尿病和肥胖患者熱卡攝入，不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。
ApoE 4型患者對(duì)于魚(yú)油降脂不受益，聯(lián)合應(yīng)用魚(yú)油降脂需權(quán)衡。