PART 01乳腺癌流行病學(xué)
乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，獲國(guó)家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)，國(guó)家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪監(jiān)測(cè)最新數(shù)據(jù)，在JNCC上發(fā)布2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況。數(shù)據(jù)顯示：2022年中國(guó)新發(fā)惡性腫瘤病例合計(jì)482.47萬(wàn)，男性253.39萬(wàn)，女性229.08萬(wàn)，其中女性乳腺癌35.7萬(wàn)，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第二位；死亡病例合計(jì)257.42萬(wàn)，男性162.93萬(wàn)，女性94.49萬(wàn)，女性乳腺癌7.5萬(wàn)，位居女性惡性腫瘤死亡率第五位[1]。
圖1 2022年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病情況（圖片引自中華腫瘤雜志）
圖2 2022年中國(guó)惡性腫瘤死亡情況（圖片引自中華腫瘤雜志）
PART 02 PIK3CA基因突變導(dǎo)致腫瘤藥物耐藥
在乳腺癌中約70%的患者為HR+/HER2-乳腺癌，常采用抗雌激素內(nèi)分泌治療，但大約50%HR+乳腺癌患者因內(nèi)分泌治療耐藥而發(fā)生疾病進(jìn)展[2]，因此內(nèi)分泌治療耐藥是臨床上公認(rèn)的治療難點(diǎn)，也成為亟需攻克的難題。
PI3K-Akt信號(hào)通路作為腫瘤相關(guān)十大信號(hào)通路之一，在調(diào)控腫瘤惡性進(jìn)展中扮演著重要角色。PIK3CA基因編碼PI3K復(fù)合體蛋白催化亞基P110α，PIK3CA基因突變作為一種典型的致癌突變，對(duì)實(shí)體瘤的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。PIK3CA基因突變可導(dǎo)致腫瘤對(duì)抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性，其機(jī)制可能與激活PI3K-Akt信號(hào)通路相關(guān)。由PIK3CA基因突變導(dǎo)致的抗腫瘤藥物耐藥如下表所示，其中已有明確研究表明PIK3CA基因突變將引起乳腺癌相關(guān)藥物，如曲妥珠單抗、拉帕替尼、他莫昔芬及氟維司群等藥物產(chǎn)生耐藥[3]。PIK3CA基因突變?cè)谥袊?guó)乳腺癌人群中普遍存在，并在HR+亞型中突變率較高，達(dá)40.9%~50.8%。
PART 03 PI3Kα抑制劑或成為乳腺癌患者新的曙光
由于PIK3CA基因突變導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展及耐藥，PI3Kα抑制劑也成為了近年來(lái)抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。
01. 阿培利司
阿培利司是由諾華公司研發(fā)的一種口服小分子特異性PI3Kα抑制劑，F(xiàn)DA于2019年5月24日批準(zhǔn)其上市，可與內(nèi)分泌療法氟維司群聯(lián)用，用于治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展、攜帶PIK3CA基因突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后婦女和男性乳腺癌患者。
02. Inavolisib
Inavolisib是由羅氏制藥研發(fā)的新一代PI3Kα抑制劑，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于近日正式授予其聯(lián)合哌柏西利與內(nèi)分泌療法用于治療PIK3CA突變、HR+/HER2-、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的優(yōu)先審評(píng)資格?；?qū)⒊蔀閲?guó)內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域首個(gè)獲批的PI3Kα抑制劑。
PART 04 小 結(jié)
隨著國(guó)內(nèi)外PI3Kα抑制劑的獲批與臨床實(shí)驗(yàn)的推進(jìn)，PI3Kα抑制劑有望改變HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療格局，也為這部分患者帶去新的生機(jī)。其中PIK3CA基因檢測(cè)成為了關(guān)鍵步驟，NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南建議，對(duì)于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在基于內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展時(shí)應(yīng)進(jìn)行PIK3CA基因突變檢測(cè)，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果篩選治療方案，提高乳腺癌患者生存期與生存質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
[1]鄭榮壽,陳茹,韓冰峰,等. 2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(03)：221-231.
[2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì),等.PI3K/AKT/mTOR 信號(hào)通路抑制劑治療乳腺癌臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華腫瘤雜志, 2022,44(7):673-692.
[3]鄭丹,鮑蕾蕾,卞俊.靶向PIK3CA突變的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2024,31(02):175-182.
[4] NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Breast Cancer(2022.V1).