葉酸又稱維生素B9，是一種水溶性維生素，在人體內(nèi)不能合成，只能外源性攝入。食物中的葉酸一般稱為天然葉酸，藥物、增補劑等合成的葉酸稱為人工葉酸。天然葉酸的生物利用率較低，只有人工合成葉酸的60％左右。這也是為什么大多數(shù)孕婦都要通過人工葉酸來進(jìn)行增補。但無論是哪種形式的葉酸，進(jìn)入體內(nèi)后都要通過循環(huán)代謝進(jìn)行吸收。5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶則會參與到該過程中，將5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸（活性葉酸），同時調(diào)節(jié)同型半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸的水平，間接參與體內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)的合成。因此，當(dāng)5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶活性下降時就會影響活性葉酸的生成，會造成同型半胱氨酸水平上升和S-腺苷甲硫氨酸水平下降，從而引起相關(guān)疾病。
葉酸代謝通路圖
MTHFR基因負(fù)責(zé)編碼合成5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR酶），該基因發(fā)生突變時可影響酶的活性。最常見的兩個單核苷酸多態(tài)性為C677T和A1298C，在中國人群中的突變比例分別為45.2%和18.6%。目前與MTHFR C677T突變相關(guān)的研究較多，多數(shù)研究表明C677T突變可能導(dǎo)致MTHFR酶活性降低從而造成葉酸缺乏增加相關(guān)疾病的風(fēng)險，一般會增加孕婦罹患習(xí)慣性流產(chǎn)、妊娠高血壓、先兆子癇等疾病的風(fēng)險，也會增加新生兒罹患神經(jīng)管缺陷、唇腭裂、唐氏綜合征等疾病的風(fēng)險。在第十四屆亞洲營養(yǎng)大會上，關(guān)于《個性化葉酸補充預(yù)防神經(jīng)管缺陷研究進(jìn)展》報告中指出，MTHFR C667T基因多態(tài)性可評估葉酸代謝能力風(fēng)險等級，給予孕婦個性化葉酸補充指導(dǎo)，能夠更加有效地預(yù)防孕婦不良妊娠結(jié)局和新生兒缺陷發(fā)生。簡而言之，對于MTHFR基因突變的孕婦，根據(jù)基因型增補葉酸顯得尤為重要。
但此時可能會有人陷入誤區(qū)，如果不進(jìn)行基因檢測直接增加葉酸劑量是否就可以避免孕產(chǎn)期上述疾病發(fā)生？答案是否定的。在《圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南》中提到，長期大劑量的增補葉酸容易掩蓋微生素B12的缺乏，使患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害等相關(guān)疾病。因此，合理的補充葉酸才能更好地保證孕婦的健康和安全。通常來說，增補葉酸的量需要根據(jù)孕婦的營養(yǎng)狀況、血液葉酸濃度、血液同型半胱氨酸濃度以及MTHFR基因檢測等指標(biāo)進(jìn)行綜合評估，這樣會更加科學(xué)和安全。
由于MTHFR基因突變導(dǎo)致的同型半胱氨酸水平上升，除了會引起上述婦幼相關(guān)的疾病外，也會增加H型高血壓人群腦卒中風(fēng)險，或成為導(dǎo)致男性不孕不育的因素之一。因此高血壓人群需要通過檢測同型半胱氨酸水平和MTHFR基因型提前預(yù)防腦卒中，進(jìn)行健康管理。至于MTHFR突變導(dǎo)致男性少精子癥、無精子癥等不育疾病的機制未完全明確，研究猜測可能是因為同型半胱氨酸水平較高對精子有害，也可能是因為葉酸代謝障礙通過影響DNA的甲基化造成男性不育。研究表明，對于此類患者適量補充葉酸可大大改善相關(guān)指標(biāo)。
總之，MTHFR基因作為葉酸代謝的關(guān)鍵基因，其突變情況與個體的健康狀況密切相關(guān)。對于那些具有潛在風(fēng)險的人群，如孕婦、高血壓患者以及備孕夫妻雙方，了解自身的MTHFR基因型非常重要。想要了解自己的MTHFR基因是否存在突變，可以通過基因檢測來實現(xiàn)。在檢測前，請務(wù)必選擇正規(guī)渠道以確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，隨后可根據(jù)檢測結(jié)果制定相應(yīng)的健康管理方案。
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