01 膀胱癌流行病學(xué)
膀胱癌（Bladder Cancer，BC）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病年齡多數(shù)為50-70歲。據(jù)腫瘤數(shù)據(jù)庫GLOBOCAN統(tǒng)計，2020年全球新發(fā)膀胱癌病例為57.3萬例，死亡病例為21.3萬例。超過四分之三的新發(fā)膀胱癌病例發(fā)生在男性。在男性中，膀胱癌是世界范圍內(nèi)第6大常見癌癥，在女性中，膀胱癌是第17大常見癌癥。總體而言，膀胱癌的5年患病率（22/10萬）排名第9位[1]。近日，獲國家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)，國家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪監(jiān)測最新數(shù)據(jù)，在JNCC上發(fā)布2022年中國惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況，其中膀胱癌在中國男性前十位惡性腫瘤發(fā)病率排名第8位[2]。
膀胱癌是嚴(yán)重威脅人民健康的惡性腫瘤之一，規(guī)范化、精準(zhǔn)化診斷及治療對提高我國膀胱癌的診療水平具有重要意義。
中國男女性前十位惡性腫瘤發(fā)病率及順位[2]
02 膀胱癌臨床表現(xiàn)及檢測手段
絕大部分的膀胱癌患者早期臨床癥狀通常為無痛性肉眼血尿，有時也可為鏡下血尿。血尿作為典型的臨床表現(xiàn)，特點是無痛感，尿液有血且間歇性出現(xiàn)。所以在膀胱癌早期，患者往往難以察覺。少部分患者則伴有膀胱刺激征，癥狀表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難。
作為最常見的尿路上皮癌，膀胱癌目前的診斷方法包括影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查及活檢、尿細(xì)胞學(xué)檢查、分子診斷等。其中，內(nèi)鏡檢查即膀胱鏡是膀胱癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但該技術(shù)為有創(chuàng)檢查，可能會給患者帶來較大痛苦[3]。研究表明膀胱癌容易發(fā)生染色體的結(jié)構(gòu)及數(shù)目異常[4]，目前研究已證實3號、7號、p16 號、17號染色體的遺傳學(xué)改變與膀胱癌的早期發(fā)生及發(fā)展、復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因此，使用這種非侵入性且高敏感性、高特異性的熒光原位雜交（Fluorescent In Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）技術(shù)檢測尿液標(biāo)本中脫落細(xì)胞的畸變?nèi)旧w，對膀胱癌的早期診斷和預(yù)后評估具有重要意義。
03 FISH檢測膀胱癌的臨床意義
《2023 CSCO尿路上皮癌診療指南》指出，熒光原位雜交技術(shù)可用于尿液標(biāo)本中尿路上皮癌篩查及腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測，并作為膀胱癌診療原則的III級推薦[5]。國家衛(wèi)健委2022年4月發(fā)布的膀胱癌診療指南 (2022 年版）指出，P53、P21等抑癌基因的 17、13及9號染色體的缺失或雜合性丟失與膀胱癌的發(fā)生有關(guān)系，且尿熒光原位雜交作為一種輔助診斷技術(shù)，可以進行尿液腫瘤標(biāo)志物的檢測[6]。
研究顯示，針對中國膀胱癌患者人群，F(xiàn)ISH具有較高的陽性預(yù)測值，在中國人群尿路上皮癌的診斷中具有重要價值，值得在臨床進一步推廣應(yīng)用。通過FISH技術(shù)進行膀胱癌早期診斷時，常會出現(xiàn)FISH結(jié)果陽性，而尿細(xì)胞學(xué)和膀胱鏡檢為陰性，考慮到腫癌細(xì)胞基因變異一般早于形態(tài)學(xué)異常，針對此類患者建議密切隨訪。
芝友醫(yī)療推出的膀胱癌檢測探針試劑，在多家醫(yī)院共510例尿液樣本中進行了臨床驗證，在低級別膀胱癌中敏感性和特異性分別為84.1%和94.0%，而在高級別膀胱癌中敏感性和特異性分別為95.1%和94.1%，均高于傳統(tǒng)的尿液細(xì)胞學(xué)檢測方法。
01 無創(chuàng)檢測：采用尿液脫落細(xì)胞進行檢測，病人無需經(jīng)受膀胱鏡檢查的痛苦；
02 靈敏度佳：比常規(guī)細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測更早發(fā)現(xiàn)細(xì)胞異常，可提早治療；
03 應(yīng)用面廣：既可用于膀胱癌早期輔助診斷，也可用于術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測；
04 快速雜交：基于寡核苷酸探針制備技術(shù)平臺，實現(xiàn)2h快速雜交。
參考文獻：
[1] Global Cancer Obserbatory, GLOBOCAN 2020, Estimated age-standardized incidence and motality rates in 2020, males, age 50+. Available from: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.
[2]Cancer incidence and mortality in China,2022
[3]汪廣杰,張曉莉,陳志文等.熒光原位雜交技術(shù)在膀胱癌診斷中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2009,19(14):1911-1914.
[4] Sandberg AA,Berger CS. Review of chromosome studies in urological tumours.Ⅱ. Cytogenetics and molecular genetics of bladder cancer[J].J Urol,1994,151( 3) : 545-560.
[5]《2023 CSCO尿路上皮癌診療指南》
[6] 膀胱癌診療指南 (2022 年版）